Reglamento Delegado (UE) 2021/805 de la Comisión, de 8 de marzo de 2021, por el que se modifica el anexo II del Reglamento (UE) 2019/6 del Parlamento Europeo y del Consejo

• Section: Serie L
• Issuing Organization: Comisión de las Comunidades Europeas

21.5.2021 ES Diario Oficial de la Unión Europea L 180/3

(1) Procede actualizar sustancialmente los requisitos establecidos en el anexo II del Reglamento (UE) 2019/6, en el que se retomaron los requisitos aplicables a los expedientes establecidos en el anexo I de la Directiva 2001/82/CE del Parlamento Europeo y del Consejo (2), ya que dicho Reglamento no actualizó tales requisitos al derogar la Directiva. Los requisitos aplicables a los expedientes establecidos en el anexo I de la Directiva 2001/82/CE se actualizaron por última vez en 2009. Por consiguiente, procede modificar el anexo II para tener en cuenta el progreso y los avances científicos desde 2009, como las directrices internacionales de la Conferencia Internacional sobre Armonización de los Requisitos Técnicos para el Registro de los Medicamentos de Uso Veterinario (VICH), la Organización Mundial de la Salud (OMS) y las normas de la Organización de Cooperación y Desarrollo Económicos (OCDE).

(2) También procede establecer requisitos para los medicamentos veterinarios biológicos y los medicamentos veterinarios para nuevas terapias introducidos como categorías nuevas de medicamentos veterinarios por el Reglamento (UE) 2019/6. Es preciso definir para estos productos los requisitos técnicos específicos que deben cumplirse al solicitar una autorización de comercialización.

(3) Reconociendo que la resistencia a los antimicrobianos provocada por los medicamentos es un problema de salud creciente en la Unión y en todo el mundo, el Reglamento (UE) 2019/6 introdujo disposiciones jurídicas específicas destinadas a limitar el riesgo de desarrollo de resistencia a los antimicrobianos. Por tanto, procede introducir requisitos técnicos específicos para los medicamentos veterinarios antimicrobianos.

(4) El presente Reglamento debe aplicarse a partir del 28 de enero de 2022, de conformidad con el artículo 153, apartado 3, del Reglamento (UE) 2019/6.

(5) Procede, por tanto, modificar el Reglamento (UE) 2019/6 en consecuencia.

SECCIÓN I PRINCIPIOS Y REQUISITOS GENERALES 11

I.1. Principios generales 11

I.2. Requisitos aplicables a la composición de los expedientes 11

I.2.1. Parte 1: Resumen del expediente 11

I.2.2. Parte 2: Documentación sobre calidad (información fisicoquímica, biológica o microbiológica) 12

I.2.3. Parte 3: Documentación relativa a la seguridad (pruebas de seguridad y de residuos) 13

I.2.4. Parte 4: Documentación sobre la eficacia (estudios preclínicos y ensayos clínicos) 13

I.2.5. Requisitos detallados para distintos tipos de medicamentos veterinarios o de expedientes de solicitud de autorización de comercialización 14

SECCIÓN II REQUISITOS RELATIVOS A LOS MEDICAMENTOS VETERINARIOS NO BIOLÓGICOS 14

II.1. PARTE 1: Resumen del expediente 14

II.2. PARTE 2: Documentación sobre calidad (información fisicoquímica, biológica o microbiológica) 14

II.2A. Descripción del producto 14

II.2A1. Composición cualitativa y cuantitativa 14

II.2A2. Desarrollo farmacéutico 16

II.2B. Descripción del método de fabricación 16

II.2C. Producción y control de los materiales de partida 16

II.2C1. Principios activos 17

II.2C1.1. Principios activos descritos en las farmacopeas 18

II.2C1.2. Principios activos no descritos en una farmacopea 18

II.2C1.3. Características fisicoquímicas que pueden modificar la biodisponibilidad 18

II.2C2. Excipientes 19

II.2C3. Envases (recipientes y sistemas de cierre) 19

II.2C3.1. Principio activo 19

II.2C3.2. Producto terminado 19

II.2C4. Sustancias de origen biológico 20

II.2D. Pruebas de control efectuadas en sustancias intermedias aisladas durante el proceso de fabricación 20

II.2E. Pruebas de control del producto terminado 20

II.2E1. Características generales del producto terminado 21

II.2E2. Identificación y determinación de los principios activos 21

II.2E3. Identificación y determinación de los excipientes 21

II.2E4. Controles microbiológicos 21

II.2E5. Constancia entre lotes 21

II.2E6. Otros controles 22

II.2F. Estudio de estabilidad 22

II.2F1. Principios activos 22

II.2F2. Producto terminado 22

II.2G. Otra información 23

II.3 PARTE 3: Documentación relativa a la seguridad (pruebas de seguridad y de residuos) 23

II.3A. Pruebas de seguridad 23

II.3A1. Identificación exacta del medicamento y sus principios activos 24

II.3A2. Farmacología 24

II.3A2.1. Farmacodinamia 24

II.3A2.2. Farmacocinética 25

II.3A3. Toxicología 25

II.3A4. Otros requisitos 26

II.3A.4.1. Estudios especiales 26

II.3A.4.2. Observaciones sobre el uso terapéutico en personas 26

II.3A.4.3. Aparición de resistencia y riesgo para las personas 27

II.3A5. Seguridad para el usuario 27

II.3A6. Evaluación del riesgo medioambiental 27

II.3B. Estudio de los residuos 28

II.3B1. Identificación del medicamento 28

II.3B2. Eliminación de los residuos (metabolismo y cinética de los residuos) 28

II.3B3. Método de análisis de residuos 29

II.4. PARTE 4: Documentación sobre la eficacia (estudios preclínicos y ensayos clínicos) 29

II.4A. Estudios preclínicos 29

II.4A1. Farmacología 29

II.4A.1.1. Farmacodinamia 29

II.4A.1.2. Farmacocinética 29

II.4A2. Aparición de resistencia y riesgo para los animales 30

II.4A3. Determinación y confirmación de la dosis 30

II.4A4. Tolerancia en la especie animal de destino 30

II.4B. Ensayos clínicos 31

II.4B1. Principios generales 31

II.4B2. Documentación 31

II.4AB2.1. Resultado de los estudios preclínicos 31

II.4AB2.2. Resultado de los ensayos clínicos 32

SECCIÓN III REQUISITOS RELATIVOS A LOS MEDICAMENTOS VETERINARIOS BIOLÓGICOS 32

SECCIÓN IIIa REQUISITOS RELATIVOS A LOS MEDICAMENTOS VETERINARIOS BIOLÓGICOS NO INMUNOLÓGICOS 33

IIIa.1. PARTE 1: Resumen del expediente 33

IIIa.2. PARTE 2: Documentación sobre calidad (información fisicoquímica, biológica o microbiológica) 33

IIIa.2A. Descripción del producto 33

IIIa.2A1. Composición cualitativa y cuantitativa 33

IIIa.2A2. Desarrollo farmacéutico 34

IIIa.2A3. Caracterización 34

IIIa.2A3.1. Elucidación de la estructura y otras características 34

IIIa.2A3.2. Impurezas 35

IIIa.2B. Descripción del método de fabricación 35

IIIa.2C. Producción y control de los materiales de partida 35

IIIa.2C1. Materiales de partida descritos en las farmacopeas 36

IIIa.2C2. Materiales de partida no descritos en una farmacopea 36

IIIa.2C2.1. Materiales de partida de origen biológico 36

IIIa.2C2.2. Materiales de partida de origen no biológico 37

IIIa.2D. Pruebas de control efectuadas durante el proceso de fabricación 37

IIIa.2E. Pruebas de control del producto terminado 38

IIIa.2E1 Especificaciones del producto terminado 38

IIIa.2E2 Descripciones del método y validación de pruebas de liberación 38

IIIa.2E3. Normas o materiales de referencia 39

IIIa.2F. Constancia entre lotes 39

IIIa.2F1. Principio activo 39

IIIa.2F2. Producto terminado 39

IIIa.2G. Estudios de estabilidad 39

IIIa.2H. Otra información 40

IIIa.3. PARTE 3: Documentación relativa a la seguridad (pruebas de seguridad y de residuos) 40

IIIa.3A. Pruebas de seguridad 41

IIIa.3A1. Identificación exacta del medicamento y sus principios activos 41

IIIa.3A2. Farmacología 41

IIIa.3A2.1. Farmacodinamia 42

IIIa.3A2.2. Farmacocinética 42

IIIa.3A3. Toxicología 42

IIIa.3A3.1. Toxicidad por dosis única 42

IIIa.3A3.2. Toxicidad por administración repetida 42

IIIa.3A3.3. Tolerancia en la especie de destino 43

IIIa.3A3.4. Efectos tóxicos en la función reproductora, incluida la teratogenicidad 43

IIIa.3A3.5. Genotoxicidad 43

IIIa.3A3.6. Carcinogenicidad 43

IIIa.3A3.7. Excepciones 43

IIIa.3A4. Otros requisitos 44

IIIa.3A4.1. Estudios especiales 44

IIIa.3A4.2. Observaciones sobre el uso terapéutico en personas 44

IIIa.3A4.3. Aparición de resistencia y riesgo para las personas 44

IIIa.3A5. Seguridad para el usuario 45

IIIa.3A6. Evaluación del riesgo medioambiental 45

IIIa.3A6.1. Evaluación del riesgo medioambiental de medicamentos veterinarios que no contienen o no consisten en organismos modificados genéticamente 45

IIIa.3A6.2. Evaluación del riesgo medioambiental de medicamentos veterinarios que contienen o consisten en organismos modificados genéticamente 45

IIIa.3B. Evaluación del riesgo medioambiental de medicamentos veterinarios que contienen o consisten en organismos modificados genéticamentePruebas de residuos 46

IIIa.3B1. Identificación del medicamento 46

IIIa.3B2. Eliminación de los residuos 46

IIIa.3B3. Método de análisis de residuos 46

IIIa.4. PARTE 4: Documentación sobre la eficacia (estudios preclínicos y ensayos clínicos) 47

IIIa.4A. Estudios preclínicos 47

IIIa.4A1. Farmacología 47

IIIa.4A1.1. Farmacodinamia 47

IIIa.4A1.2. Farmacocinética 47

IIIa.4A2. Aparición de resistencia y riesgo para los animales 48

IIIa.4A3. Determinación y confirmación de la dosis 48

IIIa.4A4. Tolerancia en la especie animal de destino 48

IIIa.4B. Ensayos clínicos 48

IIIa.4B1. Principios generales 48

IIIa.4B2. Documentación 49

IIIa.4B2.1. Resultado de los estudios preclínicos 49

IIIa.4B2.2. Resultado de los ensayos clínicos 49

SECCIÓN IIIb REQUISITOS RELATIVOS A LOS MEDICAMENTOS VETERINARIOS INMUNOLÓGICOS 50

IIIb.1. PARTE 1: Resumen del expediente 50

IIIb.2. PARTE 2: Documentación sobre calidad (información fisicoquímica, biológica y microbiológica) 50

IIIb.2.A. Descripción del producto 50

IIIb.2A1. Composición cualitativa y cuantitativa 50

IIIb.2A2. Desarrollo farmacéutico 51

IIIb.2B. Descripción del método de fabricación 52

IIIb.2C. Producción y control de los materiales de partida 52

IIIb.2C1. Materiales de partida descritos en las farmacopeas 53

IIIb.2C2. Materiales de partida no descritos en una farmacopea 53

IIIb.2C2.1. Materiales de partida...